Dans le Far West, une compagnie de construction de chemin de fer élimine les personnes qui gênent la réalisation de ses projets à l’aide de Frank, un tueur professionnel et sa bande. Une femme mène jusqu’au bout le plan de son mari,
assassiné par les mercenaires. Elle est protégée par Harmonica, un tireur habile qui cherche vengeance, et son complice, Cheyenne, un bandit qui doit regagner son honneur, terni par Frank.