Dans ce nouveau volet, l'agent du FBI Malcom Turner (Lawrence) et Trent (Jackson), son neveu âgé de 17 ans, devront infiltrer secrètement une école d'arts composée d'une clientèle exclusivement féminine après que Trent ait été témoin d'un meurtre. Prenant l'identité de Big Momma et Chairmaine, ils devront découvrir le meurtrier avant que ce dernier ait des soupçons sur ses poursuivants.
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